日前，國家藥監局醫療器械技術審評中心公布了《重組膠原蛋白創面敷料注冊審查指導原則》、《重組人源化膠原蛋白原材料評價指導原則》（以下簡稱《評價原則》）2項醫療器械產品注冊審查指導原則，以進一步規范重組膠原蛋白創面敷料等醫療器械的管理。

“重組人源化膠原蛋白終于有了統一的評價方法和標準，市場正規化的發展指日可待?！庇匈Y深行業人士如是表示。

重組人源化膠原蛋白有了評價標準！

近年來，重組膠原蛋白作為一種由合成生物技術所制成的新型生物材料，因在醫美、醫療器械等領域擁有良好的應用場景，而備受化妝品行業、資本市場、消費者的關注。據數據顯示，2022年中國重組膠原蛋白市場規模為185億元，同比增長71.3%，預計到2027年重組膠原蛋白市場規模將達到1083億元。分產品看，2022年功效性護膚品占重組膠原蛋白市場規模的43%，醫用敷料占44%，預計2023年中重組膠原蛋白功效性護膚品將反超醫用敷料達到142.5億元。

隨著市場的火熱，入局重組膠原蛋白的企業日漸增多，也出現了如產品命名混亂、功效虛假宣傳等亂象。有不少從業者曾公開呼吁相關部門盡早介入，持續更新行業標準，從而更好地規范重組膠原蛋白行業的發展。

截自國家藥監局醫療器械技術審評中心

為了確保重組人源化膠原蛋白原材料質量可控，國家藥監局在近日出臺的《評價原則》中表示，“重組人源化膠原蛋白應參考相關行業標準進行必要的分析。”

具體來講，《評價原則》指出，企業可采用不同的分析方法對材料的分子量、等電點、氨基酸序列、各種翻譯后修飾（如脫酰胺化、氧化、糖譜/糖基化修飾、脯氨酸羥基化等）進行充分鑒定，并進行適當的檢測，提供相應的檢測報告，以確認終產物具有擬宣稱的原材料構象、聚集狀態、降解狀態及膠原蛋白高級結構。

有頭部重組膠原蛋白企業研發負責人曾告訴青眼，在重組人源化膠原蛋白研究過程中，企業面臨的主要挑戰是如何形成正確的“三螺旋”結構。而青眼了解到，目前三螺旋結構的重組膠原蛋白在技術上還很難實現量產，部分企業聲稱其使用的產品具有三螺旋結構，但無法拿出理論依據和證明，存在虛假宣傳的風險。

值得一提的是，《評價原則》詳細解析了重組人源化膠原蛋白三螺旋結構分析的方式。《評價原則》指出，企業“可采用圓二色譜在特定常規試驗條件下的檢測重組人源化膠原蛋白的CD光譜特征。同時，還可采用X射線晶體學技術或冷凍電鏡技術在原子結構水平考證膠原蛋白材料或其包含的特定氨基酸序列的三螺旋結構特性，計算有結構信息的序列占整個蛋白序列的百分比……”

截自《重組人源化膠原蛋白原材料評價指導原則》

此外，《評價原則》還指出，重組人源化膠原蛋白在涉及生物學功能評價時，企業可通過評價細胞-膠原蛋白相互作用來評價重組人源化膠原蛋白的生物學功能，對細胞增殖、分化、黏附性、遷移或移行進行檢測。

而在重組人源化膠原蛋白作為制備醫療器械產品的原材料時，《評價原則》表示，企業需要對致敏性、皮膚刺激性、材料介導的致熱性等風險進行判定；若重組人源化膠原蛋白生產過程中間體涉及到貯存，則需開展相應的穩定性研究。在研究中，還需對能夠反映質量變化的敏感特征進行研究，如含量、完整性、純度、微生物安全性和生物學特性等。

值得一提的是，《評價原則》還強調，該文件是對醫療器械用重組人源化膠原蛋白原材料的一般要求，適用于人膠原蛋白的所有型別。

但重組人源化膠原蛋白僅是重組膠原蛋白的一類，材料特性并不能完全決定最終產品的安全性和有效性。因此，《評價原則》的內容不直接涉及重組人源化膠原蛋白原材料制成的醫療器械終產品的安全性或有效性評價。

總的來看，除了對不同結構的重組人源化膠原蛋白提出鑒定方法和檢測手段外，《評價原則》同樣對該原料的純度判定、含量檢測、雜質/污染物和添加劑、熱穩定性等理化指標提出了相應的檢測方法。且規定企業需要不同的預期用途及使用部位、不同生產工藝、預期使用效果和最終醫療器械的狀態，選擇適用的指標。

終止命名混亂、虛假宣傳亂象

而與《評價原則》同步發布的，還有《重組膠原蛋白創面敷料注冊審查指導原則》（以下簡稱《注冊審查原則》）。

青眼發現，不同于《評價原則》的普適性，《注冊審查原則》的適用范圍更加聚焦，主要是針對第二類醫療器械管理的重組膠原蛋白創面敷料，其結構組成中含有重組膠原蛋白成分（不包括動物組織提取的膠原蛋白成分），用于非慢性創面及其周圍皮膚的護理。

具體而言，《注冊審查原則》列出了第二類醫療器械管理的重組膠原蛋白創面敷料注冊審查的要點，主要包括對產品名稱、管理類別/分類編碼、注冊單元劃分的原則和實例、結構及組成、產品技術要求等信息進行規范化管理。

比如，《注冊審查原則》著重指出，產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》等相關法規、規范性文件的要求。產品名稱的材料部分統一為“重組膠原蛋白”，如重組膠原蛋白凝膠敷料、重組膠原蛋白創面敷貼等。除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結構特征等能夠給申報產品功能帶來額外獲益，產品名稱不區分具體材料特征。

《注冊審查原則》同時強調，產品所含成分可能涉及很多種類，但所含成分不應具有藥理學作用，不可被人體吸收。產品結構及組成原則上不體現重組膠原蛋白原材料的結構特征、氨基酸序列等相關信息（除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結構特征等能夠給申報產品功能帶來額外獲益）。

確如上文所言，命名混亂、混淆結構特征的虛假宣傳是當前重組膠原蛋白市場的兩大亂象。而《注冊審查指導原則》頒布，將上述亂象作為審查重點，并提供了針對性的解決方案，這無不體現出國家層面對重組膠原蛋白市場的高度關注。

重組膠原蛋白市場或迎變局

針對此次國家藥監局發布的2項醫療器械產品注冊審查指導原則，有資深行業人士認為，“以錦波生物、巨子生物等為代表的頭部重組膠原蛋白企業必然會積極響應。從他們的業務布局看，這不僅會影響到醫療器械領域，后續對重組膠原蛋白化妝品的配方、工藝研究的影響也是必然的。”

事實上，這并非國家藥監局首次發布重組膠原蛋白的指導規范。

比如為解決行業存在的不規范用語現象，2021年，國家藥監局就發布了《重組膠原蛋白生物材料命名指導原則》。據規定內容，重組膠原蛋白生物材料名稱應由A和B兩部分構成，應分別在A和B項下選擇一個與之吻合的術語作為核心詞（A+B），核心詞不可缺省。

其中，A項核心詞只有3個，包括“重組人膠原蛋白”“重組人源化膠原蛋白”“重組類膠原蛋白”?！邦惾四z原蛋白”名稱不在其列。B項核心詞包括：溶液、凍干粉、凝膠、海綿、纖維、其他。

截自《重組膠原蛋白生物材料命名指導原則》

2022年8月，YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》行業標準正式實施，規定了重組膠原蛋白的質量控制要求、檢測指標及其檢測方法等，適用于作為醫療器械原材料的重組膠原蛋白的質量控制。據悉，這也是國家首次針對重組膠原蛋白在醫藥領域出臺的行業標準。

不可否認的是，行業最新標準發布將拉開不同技術層級的原料布局，“兩個指導原則的發布，意味著重組膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白有了統一的審查、評價標準，這對行業的規范化發展有著重要的意義。隨著標準的統一，重組膠原蛋白產業格局必將迎來新的變化?！苯袢眨簧傩袠I人士如是向青眼感嘆道。

可以看到，從對重組膠原蛋白生物材料的命名、行業標準的建立，再到重組人源化膠原蛋白評價指導原則和重組膠原蛋白創面敷料注冊審查指導原則的頒布，國家層面對重組膠原蛋白市場的監管正從全面規范走到精細化管理。而這，也是一個新興領域從爆發式增長到高質量、規范化發展的必由之路。